Medicamento experimental para obesidade reduz dor no joelho em testes com mais de mil pessoas, mas ainda não é tratamento aprovado
Ainda não aprovada, a retatrutida pode ser indicada apenas se a FDA a aprovar, para pessoas que não emagrecem e seguem limitadas pela dor no joelho.
Um medicamento injetável experimental desenvolvido para tratar a obesidade também apresentou resultados promissores contra a dor causada pela artrose no joelho. A retatrutida foi avaliada em dois ensaios clínicos de fase III, que reuniram 1.019 participantes com excesso de peso e osteoartrite dolorosa. Na dose mais alta, os pacientes perderam, em média, 23,7% do peso corporal em aproximadamente 16 meses.
Os resultados foram publicados em 8 de novembro de 2026 no New England Journal of Medicine (NEJM). Uma análise conjunta dos estudos identificou que aproximadamente dois terços dos participantes tratados com retatrutida tiveram redução de pelo menos 50% na dor do joelho. Entre aqueles que receberam placebo, o índice foi de 38%.
Além da perda de peso e da melhora dos sintomas articulares, os pesquisadores observaram redução da pressão arterial, dos níveis de lipídios e de marcadores associados à inflamação sistêmica. Apesar dos resultados, a substância continua em investigação e ainda não recebeu aprovação de órgãos reguladores para comercialização.
Como o medicamento atua na dor causada pela artrose
A osteoartrite, também conhecida como artrose, é uma doença que provoca alterações nas articulações e pode causar dor, rigidez e dificuldade de movimentação. No joelho, os sintomas interferem em atividades cotidianas, como caminhar, subir escadas e levantar de uma cadeira. O excesso de peso pode agravar o quadro porque aumenta a carga mecânica sobre a articulação.
A retatrutida atua sobre três receptores hormonais: GIP, GLP-1 e glucagon. Essa combinação influencia mecanismos relacionados ao metabolismo, ao controle da glicose e à regulação do apetite. Com a redução do peso corporal, a pressão exercida sobre os joelhos também diminui, o que pode contribuir para aliviar os sintomas da artrose.
Os dois ensaios clínicos avaliaram a aplicação subcutânea semanal do medicamento em adultos com excesso de peso e dor causada pela osteoartrite. O estudo TRIUMPH-4 acompanhou 445 participantes durante 68 semanas, enquanto o TRIUMPH-1-OA reuniu outros 574 pacientes, com acompanhamento de até 80 semanas.
A pesquisa foi liderada por cientistas da Northwestern University, nos Estados Unidos, com financiamento da farmacêutica Eli Lilly, responsável pelo desenvolvimento da substância. Os resultados foram apresentados parcialmente durante a reunião anual do American College of Rheumatology, realizada em novembro de 2026.
Resultados foram comparados com placebo
No ensaio TRIUMPH-4, os participantes receberam doses de 9 mg ou 12 mg de retatrutida uma vez por semana. Ao final de 68 semanas, a redução média do peso corporal foi de 20% no grupo que recebeu 9 mg e de 23,7% entre aqueles tratados com 12 mg. No grupo placebo, a perda média foi de 4,6%.
Os pesquisadores também avaliaram a intensidade da dor por meio do índice WOMAC, instrumento utilizado para medir sintomas e limitações funcionais em pessoas com osteoartrite. Na dose de 12 mg, a redução média da pontuação de dor foi significativamente maior do que a observada no grupo que recebeu placebo.
Na análise combinada dos dois ensaios, aproximadamente dois terços dos pacientes tratados com retatrutida apresentaram redução de pelo menos 50% na dor. O resultado indica um possível benefício adicional do medicamento para pessoas que convivem com obesidade e artrose dolorosa no joelho.
Diferenças em relação a outros medicamentos para obesidade
A retatrutida pertence a uma nova geração de medicamentos que atuam sobre mais de um receptor hormonal envolvido no metabolismo. A semaglutida, por exemplo, age principalmente sobre o receptor GLP-1, enquanto a tirzepatida combina a ativação dos receptores GIP e GLP-1.
A substância desenvolvida pela Eli Lilly acrescenta a ação sobre o receptor de glucagon, formando uma combinação de três mecanismos. Essa característica está associada aos resultados expressivos de perda de peso observados nos ensaios clínicos, embora ainda sejam necessários estudos para compreender todos os efeitos da combinação.
A redução de peso também é uma estratégia já utilizada no tratamento da artrose em pessoas com excesso de peso. Pesquisas anteriores indicam que perder entre 5% e 10% do peso corporal pode melhorar sintomas e capacidade funcional. Entretanto, a dor nas articulações pode dificultar a prática de exercícios, tornando o processo de emagrecimento mais complicado para alguns pacientes.
Efeitos colaterais e limitações dos estudos
Apesar dos resultados positivos, os ensaios também identificaram efeitos adversos. As reações gastrointestinais foram as mais frequentes entre os participantes que receberam retatrutida. Eventos adversos graves também foram mais comuns nos grupos tratados com o medicamento do que entre aqueles que receberam placebo.
Outro limite importante é que os estudos não incluíram pessoas que já precisavam de substituição da articulação por uma prótese de joelho. Por isso, ainda não é possível afirmar que a redução da dor proporcionada pelo medicamento consiga evitar ou adiar a necessidade de cirurgia.
Os pesquisadores também destacam que não está completamente esclarecido se a melhora dos sintomas acontece apenas pela redução da carga sobre a articulação ou se a ação anti-inflamatória da substância contribui diretamente para o resultado. Essa possibilidade precisa ser investigada em pesquisas adicionais.
Quando a retatrutida poderá ser utilizada?
A retatrutida ainda não está aprovada pela Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora dos Estados Unidos, nem por outras autoridades sanitárias. A substância permanece em fase de investigação clínica, e os resultados dos ensaios não significam que já possa ser prescrita como tratamento disponível.
Enquanto não há aprovação, o controle do peso, a alimentação adequada, a atividade física adaptada às condições do paciente e o acompanhamento médico continuam sendo estratégias importantes no tratamento da artrose. A escolha das intervenções depende da intensidade dos sintomas e das características de cada pessoa.
Uma das principais questões para os próximos estudos será descobrir se a retatrutida consegue interferir na progressão da doença, além de aliviar a dor. Os resultados atuais demonstram melhora dos sintomas em pessoas com excesso de peso, mas ainda não comprovam que o medicamento preserve a cartilagem ou impeça o agravamento da artrose ao longo dos anos.
