Uma pesquisa da Universidade de Tulane, em parceria com grupos internacionais, publicada na revista Science, revelou um novo mecanismo de sinalização da dor cerebral que atua fora das células nervosas. O estudo demonstra que a enzima vertebrate lonesome kinase (VLK), liberada por neurônios ativos, modifica proteínas no espaço extracelular, desencadeando a percepção da dor sem comprometer outras funções neurológicas fundamentais.
Essa via constitui um estágio adicional na comunicação entre neurônios antes da transmissão do sinal pelo sistema nervoso central, atuando como um verdadeiro “interruptor da dor” que ativa a sensação dolorosa sem inibir os receptores existentes.
Botão da dor cerebral
O estudo demonstra que a VLK fosforila o domínio extracelular da proteína EphB2, favorecendo sua interação com o receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), componente chave da sinalização de glutamato no cérebro. Essa modulação resulta na amplificação da atividade de receptores envolvidos na percepção da dor, configurando um tipo de fosforilação que ocorre fora das células nervosas, área até então pouco explorada.
Em experimentos com camundongos, a remoção da VLK em neurônios sensíveis à dor aboliu o desconforto pós-cirúrgico, enquanto as respostas a estímulos motores, térmicos e químicos permaneceram intactas, confirmando que a via é específica para a dor e não afeta outras funções neurológicas essenciais.
Novas oportunidades
A descoberta oferece novas oportunidades para o desenvolvimento de analgésicos mais seguros, ao direcionar a ação para a enzima extracelular em vez de bloquear diretamente o NMDAR, reduzindo efeitos colaterais frequentes de medicamentos atuais, como danos renais e hepáticos.
Além disso, o estudo amplia a compreensão da comunicação cerebral, revelando que os neurônios não se limitam à sinalização interna, mas também empregam mecanismos extracelulares para modular respostas fisiológicas essenciais.
A pesquisa ainda abre caminhos para investigações futuras sobre o impacto dessa via em outros processos cerebrais, como aprendizado e memória, dada a importância do NMDAR, representando um avanço significativo na neurociência e no desenvolvimento de terapias analgésicas mais eficazes e seguras.
