Em Pequenos espiões 4, Marisa Cortez Wilson, personagem de Jessica Alba, é casada com Wilbur, de Joel McHale. Ele é um repórter conhecido por desmascarar agentes secretos. Mas Marisa foi, justamente, uma espiã, e esconde seu passado, principalmente do marido, mesmo tendo se desligado da profissão para cuidar dos três filhos, duas crianças e um bebê. Porém, mesmo com a nova rotina, ela é forçada a retornar à antiga profissão, carregando os filhos, quando surge Timekeeper, vivido por Jeremy Piven, um vilão com o poder de manipular o tempo. Antonio Banderas, Danny Trejo, Alexa Vega e Daryl Sabara, da trilogia inicial, fazem participações especiais na trama.