Ao contrário dos dois primeiros filmes da franquia, Se beber, não case 3, em cartaz na cidade, não começa com a tradicional ressaca moral dos protagonistas às vésperas de um casamento, e as bebedeiras são quase inexistentes. No derradeiro longa, Alan (Zach Galifianakis) está deprimido devido à morte de seu pai. Preocupado com ele, Doug (Justin Bartha) sugere uma viagem ao lado dos amigos Phil (Bradley Cooper) e Stu (Ed Helms). Assim começa uma nova jornada do trio, com menos sequências de fatos absurdos e reviravoltas, e mais perseguições, escaladas e coisas do tipo. Mais uma vez, Mr. Chow (Ken Jeong) marca sua presença nada convencional, roubando a cena e os risos da plateia ao lado do igualmente desajustado Alan, em contraponto à sobriedade de Phil e Stu. Na despedida da franquia, as escatologias e piadas duvidosas quase sempre envolvem animais, fazendo girafas, galos e cachorros sofrerem mais que o tigre e o macaco dos dois filmes anteriores.